Sommigen hebben symptomen die wijzen op een inflammatoire-demyeliniserende ziekte voordat ze MS ontwikkelen. Net als CIS is radiologisch geïsoleerd syndroom (RIS) een andere vroege indicator van demyelinisatie maar zonder symptomen. RIS wordt meestal incidenteel gedetecteerd bij gezonde mensen met een MRI die typische MS-laesies laat zien. Deze mensen kunnen asymptomatisch blijven (geen symptomen hebben), of CIS of MS ontwikkelen.
Daarom kan RIS de eerste indicator van MS zijn voordat de symptomen optreden.
Een recent gepubliceerd artikel in Annals of Neurology had tot doel de voorspellende factoren te evalueren bij mensen met RIS die evolueren naar primair progressieve MS (PPMS). Van de 453 mensen met RIS die bij deze studie betrokken waren, kregen 128 MS-symptomen, waarvan 15 PPMS ontwikkelden tijdens de follow-up. Volgens de auteurs evolueren mensen met RIS naar PPMS met dezelfde frequentie als verwacht van algemene MS-populaties, op een leeftijdsafhankelijke manier. Naast leeftijd voorspellen duidelijke aanwezigheid van ruggenmerglaesies en mannelijk zijn ook de evolutie naar primair progressieve MS.